在阿根廷，共有6支球队获得了本届赛事的参赛资格，其中包括2届冠军独立队、1届冠军拉努斯队和1届冠军国防与正义队。
2020 年阿根廷联赛杯附加赛冠军班菲尔德竞技俱乐部晋级小组赛。
在2021年足球联赛和联赛杯积分榜上排名第七的国防和正义体育和社交俱乐部晋级小组赛。
独立竞技俱乐部在2021赛季ESL和联赛杯总积分榜上排名第八，晋级小组赛。
拉努斯竞技俱乐部在2021赛季ESL和联赛杯总积分榜上排名第九，晋级小组赛。
在2021年ESL和联赛杯积分榜上排名第十的竞技俱乐部晋级小组赛。
联盟竞技俱乐部在 2021 年 ESL 和联赛杯积分榜上排名第十一位，晋级小组赛。
玻利维亚共有4支球队晋级本次赛事。
2021年玻利维亚甲级联赛第五名的皇家帕里足球俱乐部晋级第一轮。
2021年玻利维亚甲级联赛第六名的东方石油体育俱乐部晋级首轮。
豪尔赫·威尔斯特曼体育俱乐部在 2021 年玻利维亚甲级联赛中排名第七，晋级第一轮。
瓜维拉体育和社交俱乐部在 2021 年玻利维亚甲级联赛中排名第八，晋级第一轮。
巴西方面，共有6支球队获得本届赛事的参赛资格，其中包括1届冠军国际队和1届冠军圣保罗队。
戈亚纳竞技队在 2021 年巴西甲级联赛中排名第九，晋级小组赛。
2021年巴西甲级联赛第十名的桑托斯足球俱乐部晋级小组赛。
塞阿拉体育俱乐部在 2021 年巴西甲级联赛中排名第 11，晋级小组赛。
2021年巴西甲级联赛排名第12位的国际米兰体育俱乐部晋级小组赛。
2021年巴西甲级联赛第13名的圣保罗足球俱乐部晋级小组赛。
库亚巴体育俱乐部在 2021 年巴西甲级联赛中排名第 15，晋级小组赛。
智利共有4支球队获得本届赛事的参赛资格。
2021年智利甲级联赛第四名的拉卡莱拉联盟体育俱乐部晋级首轮。
西班牙联赛俱乐部在2021年智利甲级联赛中排名第五，晋级第一轮。
2021年智利甲级联赛第六名的安托法加斯塔体育俱乐部晋级首轮。
在2021年智利甲级联赛中排名第七，晋级首轮。
哥伦比亚共有4支球队晋级本次赛事。
大众青年体育俱乐部在2021年哥伦比亚甲级联赛总积分榜上排名第五，晋级第一轮。
卡利美洲队在 2021 年哥伦比亚甲级联赛积分榜上排名第六，晋级第一轮。
公平保险体育俱乐部在 2021 年哥伦比亚甲级联赛积分榜上排名第七，晋级第一轮。
2020 年哥伦比亚杯冠军麦德林独立队晋级第一轮。
在厄瓜多尔智利足球联赛智利足球联赛，共有4支球队获得了本届赛事的参赛资格，其中包括第一届冠军大学体育联赛。
10月9日，2021年厄瓜多尔甲级联赛积分榜排名第五的足球俱乐部晋级首轮。
大学体育联赛，2021年厄瓜多尔甲级联赛积分榜排名第六，晋级首轮。
在2021年厄瓜多尔甲级联赛积分榜上排名第七的新人文体育俱乐部晋级首轮。
海豚体育俱乐部在2021年厄瓜多尔甲级联赛积分榜上排名第八，晋级第一轮。
巴拉圭共有4支球队获得本届赛事的参赛资格。
国民俱乐部在 2021 年巴拉圭甲级联赛积分榜上排名第五，晋级第一轮。
瓜雷尼亚足球俱乐部在2021年巴拉圭甲级联赛积分榜上排名第六，晋级第一轮。
2021 年巴拉圭杯亚军美国太阳俱乐部晋级第一轮。
2021 年巴拉圭乙级联赛冠军贝尔纳迪诺·卡瓦列罗将军俱乐部晋级第一轮。
在秘鲁，共有4支球队获得了本次比赛的参赛资格智利足球联赛，其中包括第一届科学体育冠军队。
梅尔加足球俱乐部在2021年秘鲁甲级联赛积分榜上排名第五，晋级第一轮。
科学体育俱乐部在2021年秘鲁甲级联赛积分榜上排名第六，晋级第一轮。
男子体育协会在2021年秘鲁甲级联赛积分榜上排名第七，晋级第一轮。
阿亚库乔足球俱乐部在2021年秘鲁甲级联赛积分榜上排名第八，晋级第一轮。
乌拉圭共有4支球队晋级本次赛事。
2021年乌拉圭甲级联赛积分榜第五位的塞罗拉戈足球俱乐部晋级首轮。
蒙得维的亚流浪者足球俱乐部在2021年乌拉圭甲级联赛积分榜上排名第六，晋级第一轮。
利物浦足球俱乐部在2021年乌拉圭甲级联赛积分榜上排名第七，晋级第一轮。
河床竞技俱乐部在2021年乌拉圭甲级联赛积分榜上排名第八，晋级首轮。
委内瑞拉。 本次比赛共有4支球队晋级。
2021年委内瑞拉甲级联赛季后赛A组第五名的拉瓜伊拉体育足球俱乐部晋级首轮。
梅里达学生足球俱乐部在2021年委内瑞拉甲级联赛季后赛A组中排名第六，晋级第一轮。
加拉加斯大都会足球俱乐部在2021年委内瑞拉甲级联赛季后赛B组中排名第一，晋级首轮。
2021 年委内瑞拉甲级联赛季后赛 B 组第二名赫马诺斯-科梅纳雷斯体育俱乐部晋级首轮。
3月8日至17日，将进行第一阶段淘汰赛的两轮比赛。 除巴西和阿根廷外，其他8个国家的32支球队将与本国球队进行比赛，最终将有16支球队（每个国家各2支）晋级小组赛。